MTHFR基因多态性检测试剂属于第三类体外诊断试剂中与人类基因检测相关的试剂，目前已有多个相关产品在国内上市。对人体样本中MTHFR C677T基因多态性进行定性检测，临床上主要用于H型高血压、脑卒中等疾病的辅助诊断。

(相关资料图)

叶酸代谢途径

叶酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸残基组成的一种水溶性B族维生素，亦称为维生素B9或维生素M。在人体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，并作为一碳单位的供体，参与DNA氧化损伤修复、细胞增殖及组织生长，帮助蛋白质的代谢，并可与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟。

进入人体的叶酸在二氢叶酸还原酶作用下转变为二氢叶酸，进而转化为四氢叶酸；在丝氨酸羟甲基转移酶的作用下，四氢叶酸活化为5，10-亚甲基四氢叶酸，该反应是可逆的；在5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的作用下，5，10-亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸；同型半胱氨酸、维生素B12，在甲硫氨酸合成酶作用下，5-甲基四氢叶酸为其提供甲基，合成甲硫氨酸。

MTHFR作用机制

MTHFR位于第一号染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA全长7105bp，由657个氨基酸残基组成。MTHFR主要作用是在叶酸代谢通路中将5，10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路，通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基，并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一个较低值。

检测的重要意义

MTHFR基因在自然人群中存在多态性，其突变可引起酶活性的改变，造成叶酸代谢异常，使活性叶酸水平降低及同型半胱氨酸水平升高，导致机体多个基础生化过程的紊乱，进而可能引发神经管缺陷、心脑血管疾病等多种病症。

现已发现人类MTHFR有15种点突变类型，其中最常见、最重要的是C677T的突变，在我国发生率为45.2%，其表现为三种基因型，即CC型、CT型、TT型。

C677T突变可造成其编码的氨基酸由丙氨酸变成缬氨酸，引起耐热性和酶活性下降。中华医学会心血管病学分会和中国医师协会高血压专业委员会专家共同讨论制定的《H型高血压诊断与治疗专家共识》中明确指出，MTHFR 677TT基因型是冠心病与脑卒中的独立危险因素，有条件的单位应该进行基因型检测，以帮助对患者进行危险分层。

MTHFR基因多态性检测试剂产品通常使用荧光PCR法，临床前可参考《定性检测试剂性能评估注册技术审查指导原则》，临床评价可参考《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》，从而对产品性能进行充分验证。

此外，MTHFR C677T基因多态性检测的其他预期用途的临床意义尚不明确，同时针对其他叶酸代谢相关基因位点（如MTHFR A1298C、MTRR A66G等）也尚未有同类产品获批上市，若申请注册应提交充分的临床研究证据。

（作者单位：国家药监局医疗器械技术审评检查长三角分中心）

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